１７：P３系細胞：染色体構成の推移

高岡聰子

“哺乳動物細胞の試験管内癌化”に20年間も挑戦してきた班研究の記録（勝田班）を読み続けてきて再認識したのは、今では多くの癌遺伝子が発見され、また１本の染色体が細胞の癌化を担っているとも報告されているにもかかわらず、組織培養内での哺乳動物細胞染色体の刻刻の変化はよく判っていないのではないかということです。

殊に、染色体は生体内では厳密に２倍体を維持しているのに、組織培養内では長期間の２倍体維持が不可能と思えるほど、困難です。それは、培養環境の問題、過剰な分裂増殖の際におこる変異の問題などに影響されるとは思われますが、実際に、現在私が維持している無蛋白培地継代系15系のどの細胞系も正常２倍体ではありません。染色体核型をしらべても、大きく変わってしまっています。

　癌細胞という観点からは、“試験管内癌化”実験より先行していた“アゾ色素によるラッテ腹水肝癌の研究”について吉田富三先生が書かれている『・・・動物体を構成する体細胞の生命と、その個体全体の“生命”とは個別のものである』『・・・移植が続けられる限り、すべての宿主個体の生命を超越して、癌の生命は永続するのである。』という言葉がうなづかれます。吉田先生の実験は組織培養ではなく、ラッテの腹腔内での癌細胞移植で、1960年代の（おそらく現在も）癌研究には欠かせない重要な実験系でしょう。

当時の吉田門下の研究者はそれぞれにまずラッテ腹水肝癌を樹立せねばならなかった、と言われる位数多くの系が作られました。そしてその数多くの系は、ラットにアゾ色素を投与して肝癌を発生させ、その肝癌を浮遊状態にして腹腔内接種で継代するという、同様な経過を辿って腹水化したにもかかわらず、それらの形態、染色体構成、酵素活性、抗癌剤耐性、放射線耐性からみると一つとして同じものはないようです。また、復元接種した動物の延命期間や組織像からみた悪性度も異なっています。

“試験管内癌化”実験の結果、樹立された変異細胞系も多様で、その多様性が実験者を悩ませました。いま振り返ってみますと、動物生体から組織培養という人工的環境に移した時に、すでに細胞たちはそれぞれに多様な変化への道を辿っていました。それは染色体の変遷をみると判ります。

私共の研究室では、多くの研究者と技術者の卵が短期間滞在していて、技術修得の一つに染色体の核型分析がありました。その膨大な記録を何かの形で生かしたいと思っていたのですが、とりあえず無蛋白培地継代系の中で、現在も継代を続けているラッテ由来系の染色体構成の変遷をまとめてみました。

　資料は顕微鏡写真の染色体を切り離して染色体核型別に並べたものです。現在の染色体学的には、それぞれの染色体を同定するべきでしょうが、単純にテロセントリック(T)、サブセントリック(S)、メタセントリック(M)、マイニュウト、その他(m,?)と分類してみました。正常なラットの染色体核型をそのように分けてみますとＴは18本(X、Yを含む)、Ｓは10本、Ｍは14(小型のみ)で合計42です。培養細胞ではマーカー染色体の出現が問題にされることがありますが、今回はふれません。？の中にはダイセントリック染色体や正常にはない大きなメタセントリックなどが含まれます。